昨年、世界で約20年ぶりに新たなアルツハイマー病治療薬を開発したエーザイは、発売から1年で強力な競合相手に遭遇した。

米国食品医薬品局（FDA）の諮問委員会は、6月10日、米製薬会社リリーが開発したアルツハイマー病治療薬「ドナネ맙」の承認を満場一致で勧告した。諮問委員会の決定は法的拘束力はないが、FDAはほとんどの場合、諮問委員会の意見に従うため、ドナネ맙は年内に米国と日本で発売される可能性が高い。これは、エーザイが2023年に発売したアルツハイマー病治療薬「レカンビ」に対する迅速な競争参入を意味する。

英国の市場調査会社グローバルデータは、2029年にエーザイとリリーの薬剤売上高がそれぞれ約50億ドルに達すると予測している。患者と医師がどの薬を選ぶかは、詳細な特徴の違いと、今後両社の販売戦略にかかっていると考えられる。

両薬剤とも、脳に蓄積された「ベータアミロイド」と呼ばれるタンパク質を除去することで、アルツハイマー病の進行を抑えるメカニズムを共有しているが、患者の負担、投与対象などにおいて違いが見られる。

これまでの臨床試験の結果によると、リリーのドナネ맙は、脳出血などの副作用のリスクがやや高いことが分かっている。また、脳に「タウ」と呼ばれるタンパク質が一定レベル存在する患者にのみ適用される。ドナネ맙の臨床試験では、4週間ごとに投与を継続し、一定レベルの効果が現れたら投与を中止した。

一方、エーザイのレカンビは、2週間ごとに投与する必要があり、投与を中止できる時期は現時点では明確ではない。エーザイにとって、レカンビは同社の将来的な成長を担う重要な存在である。エーザイの現在の主力製品は抗がん剤「レンビマ」であり、2023年度のエーザイの売上高7418億円のうち約40％を占めている。しかし、レンビマは2026年度に物質特許が満了し、その後はジェネリック医薬品が市場に出回る可能性が高い。アルツハイマー病治療薬レカンビは、レンビマの特許満了後に責任を負う「後継薬剤」として期待されている。

一方、日本の国立長寿医療研究センターは、リリーのドナネ맙に関する情報も提供している。同研究センターは、ドナネ맙が脳内のアミロイドプラークを効果的に除去する可能性が高いことに注目している。2021年、リリーはドナネ맙の安全性と有効性を評価した第2相臨床試験「TRAILBLAZER-ALZ」の結果に基づき、米国FDAに迅速承認を申請したが、FDAは2023年1月にドナネ맙の迅速承認を保留した。これは、ドナネ맙の安全性を確認するために必要な「ドナネ맙を投与された100人分のデータ（最低12カ月）」が不足していたためである。しかし、FDAはドナネ맙の有効性に関する懸念は表明していない。

リリーは、第3相臨床試験を継続して必要なデータを収集し、2023年7月に米国FDAに正式承認を申請した。同年9月には日本でも厚生労働省に承認申請を行った。

レカンビとドナネ맙の違いは、結合するアミロイドベータ凝集体の種類が異なる点である。レカンビは、「プロトフィブリル」と呼ばれる中間の大きさのアミロイドベータ凝集体と、より大きなアミロイドプラークの両方に結合する。一方、ドナネ맙は、脳に蓄積された後に時間が経つと「ピログルタミル化」という標識が付くアミロイドプラークに選択的に結合する。この違いが、ドナネ맙が脳に蓄積されたアミロイドプラークをより効果的に除去する理由の一つである可能性がある。レカンビは逆に、脳に蓄積が始まった段階のアミロイドプラークに、より効果的に結合して除去する可能性がある。

現在、ドナネ맙の承認に向けた審査が米国と日本で進められており、結果は待つ必要がある。しかし、レカンビとドナネ맙の特徴を理解し、2つの抗体医薬品を適切に活用することで、投与量と期間、費用を削減しながら安全性と有効性を高める可能性もある。今後、さらなる研究が必要となる。