El año pasado, Eisai, que desarrolló un nuevo fármaco para el tratamiento del Alzheimer en todo el mundo después de aproximadamente 20 años, se enfrentó a un fuerte competidor solo un año después de su lanzamiento.

El comité asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) recomendó por unanimidad la aprobación de 'donanemab', un fármaco para el tratamiento del Alzheimer desarrollado por la compañía farmacéutica estadounidense Eli Lilly, el 10 de junio. Si bien la decisión del comité asesor no es legalmente vinculante, la FDA suele seguir la opinión del comité asesor, por lo que es probable que donanemab se lance en Estados Unidos y Japón este año. Esto significa una rápida entrada en la competencia para 'lecanemab', el fármaco para el tratamiento del Alzheimer lanzado por Eisai en 2023.

La empresa de investigación de mercado británica GlobalData predice que las ventas de fármacos de Eisai y Lilly alcanzarán aproximadamente $ 5 mil millones cada una en 2029. Se espera que la decisión de los pacientes y los médicos sobre qué fármaco elegir dependerá de las diferencias en las características detalladas y las futuras estrategias de ventas de ambas empresas.

Ambos fármacos comparten el mecanismo de inhibición de la progresión de la enfermedad de Alzheimer al eliminar la proteína 'beta amiloide' que se acumula en el cerebro, pero difieren en términos de la carga del paciente, el objetivo de la administración, etc.

De acuerdo con los resultados de los ensayos clínicos hasta la fecha, donanemab de Lilly ha demostrado tener un riesgo ligeramente mayor de efectos secundarios como hemorragia cerebral. Además, solo se aplica a pacientes que tienen un cierto nivel de proteína 'tau' en el cerebro. En los ensayos clínicos de donanemab, la administración se continuó cada 4 semanas y la administración se detuvo cuando se observó un cierto nivel de eficacia.

Por otro lado, lecanemab de Eisai debe administrarse cada 2 semanas, y el momento en que se puede interrumpir la administración aún no está claro. Para Eisai, lecanemab es una presencia importante que se encarga del crecimiento futuro de la compañía. El producto principal actual de Eisai es el fármaco anticancerígeno 'lenvima', que representó aproximadamente el 40% de las ventas de Eisai de 741,8 mil millones de yenes en 2023. Sin embargo, la patente de sustancia de lenvima expirará en 2026, y es probable que los medicamentos genéricos entren en el mercado después de eso. Se espera que el fármaco para el tratamiento del Alzheimer, lecanemab, sea el 'medicamento sucesor' responsable de la expiración de la patente de lenvima.

Por otro lado, el Centro Nacional de Investigación de Salud y Longevidad de Japón también proporciona información sobre donanemab de Lilly. El centro de investigación está prestando atención al hecho de que donanemab tiene un alto potencial para eliminar eficazmente la placa amiloide en el cerebro. En 2021, Lilly solicitó la aprobación acelerada de la FDA de EE. UU. sobre la base de los resultados del ensayo clínico de fase 2 'TRAILBLAZER-ALZ' que evaluó la seguridad y eficacia de donanemab, pero la FDA pospuso la aprobación acelerada de donanemab en enero de 2023. Esto se debió a la falta de "datos de 100 personas que recibieron donanemab durante al menos 12 meses" necesarios para confirmar la seguridad de donanemab. Sin embargo, la FDA no expresó ninguna preocupación sobre la eficacia de donanemab.

Lilly continuó realizando ensayos clínicos de fase 3 para recopilar los datos necesarios y solicitó la aprobación formal de la FDA de EE. UU. en julio de 2023, y también solicitó la aprobación del Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón en septiembre del mismo año.

La diferencia entre lecanemab y donanemab radica en el tipo de agregados beta-amiloide a los que se unen. Lecanemab se une tanto a los agregados beta-amiloide de tamaño intermedio llamados 'protofibrillas' como a las placas amiloide más grandes. Por otro lado, donanemab se une selectivamente a las placas amiloide que se han acumulado en el cerebro con el tiempo y han adquirido una marca llamada 'piroglutamilacion'. Esta diferencia puede ser una de las razones por las que donanemab es más eficaz para eliminar la placa amiloide acumulada en el cerebro. Por el contrario, es posible que lecanemab sea más eficaz para unirse y eliminar la placa amiloide en la etapa inicial de acumulación en el cerebro.

Actualmente, la revisión de la aprobación de donanemab está en curso en Estados Unidos y Japón, y tenemos que esperar los resultados. Sin embargo, si entendemos bien las características de lecanemab y donanemab y usamos ambos fármacos de anticuerpos de manera apropiada, existe la posibilidad de aumentar la seguridad y la eficacia al reducir la dosis, la duración y el costo. Se necesita más investigación en el futuro.