L'année dernière, Eisai, qui a développé un nouveau traitement contre la maladie d'Alzheimer dans le monde entier après près de 20 ans, a fait face à un concurrent de taille un an après son lancement.

Le 10 juin dernier, le comité consultatif de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a recommandé à l'unanimité l'approbation du donanemab, un traitement contre la maladie d'Alzheimer développé par la société pharmaceutique américaine Lilly. La décision du comité consultatif n'a pas de force exécutoire, mais la FDA suit généralement ses recommandations, de sorte que le donanemab devrait être commercialisé aux États-Unis et au Japon d'ici la fin de l'année. Cela signifie une entrée rapide sur le marché concurrentiel pour le lecanemab, le traitement contre la maladie d'Alzheimer lancé par Eisai en 2023.

La société d'études de marché britannique GlobalData prévoit que les ventes des deux médicaments d'Eisai et de Lilly atteindront environ 5 milliards de dollars chacun en 2029. Le choix du médicament par les patients et les médecins dépendra des différences de caractéristiques détaillées et des stratégies de vente des deux entreprises à l'avenir.

Les deux médicaments partagent le même mécanisme d'action qui consiste à éliminer la protéine bêta-amyloïde accumulée dans le cerveau pour inhiber la progression de la maladie d'Alzheimer, mais ils diffèrent en termes de charge pour le patient, de population cible, etc.

D'après les résultats des essais cliniques jusqu'à présent, le donanemab de Lilly semble présenter un risque légèrement plus élevé d'effets secondaires tels que les hémorragies cérébrales. Il est également utilisé uniquement chez les patients présentant un certain niveau de tau dans leur cerveau. Dans les essais cliniques du donanemab, l'administration a été poursuivie toutes les quatre semaines, et l'administration a été arrêtée une fois qu'un certain niveau d'efficacité a été atteint.

En revanche, le lecanemab d'Eisai doit être administré toutes les deux semaines et le moment où l'administration peut être arrêtée n'est pas encore clair. Pour Eisai, le lecanemab est un élément crucial de la croissance future de l'entreprise. Le produit phare actuel d'Eisai est le lenvima, un médicament anticancéreux qui a représenté environ 40 % des 741,8 milliards de yens de chiffre d'affaires d'Eisai en 2023. Toutefois, le lenvima est soumis à une expiration du brevet de substance en 2026, après quoi des médicaments génériques risquent de pénétrer sur le marché. Le lecanemab, un traitement contre la maladie d'Alzheimer, est considéré comme un "médicament successeur" qui assurera la pérennité d'Eisai après l'expiration du brevet du lenvima.

D'autre part, le Centre national de recherche sur le vieillissement et les soins médicaux du Japon fournit également des informations sur le donanemab de Lilly. Le centre note que le donanemab a un fort potentiel pour éliminer efficacement les plaques amyloïdes dans le cerveau. En 2021, Lilly a demandé une autorisation accélérée à la FDA américaine sur la base des résultats de l'essai clinique de phase 2 TRAILBLAZER-ALZ, qui évaluait l'innocuité et l'efficacité du donanemab, mais la FDA a suspendu l'autorisation accélérée du donanemab en janvier 2023. Cela était dû au manque de "données de 100 personnes ayant reçu du donanemab pendant au moins 12 mois", nécessaires pour confirmer l'innocuité du donanemab. Cependant, la FDA n'a exprimé aucune inquiétude quant à l'efficacité du donanemab.

Lilly a poursuivi les essais cliniques de phase 3 pour recueillir les données nécessaires et a demandé une autorisation formelle à la FDA américaine en juillet 2023, et au Japon en septembre de la même année auprès du ministère de la Santé, du Travail et des Affaires sociales.

La différence entre le lecanemab et le donanemab réside dans le type d'agrégats bêta-amyloïdes auxquels ils se lient. Le lecanemab se lie à la fois aux protofibrilles, des agrégats bêta-amyloïdes de taille moyenne, et aux plaques amyloïdes plus importantes. En revanche, le donanemab se lie de manière sélective aux plaques amyloïdes accumulées dans le cerveau qui ont été marquées par une modification appelée "pyroglutamylation" après un certain temps. Cette différence pourrait expliquer pourquoi le donanemab est plus efficace pour éliminer les plaques amyloïdes accumulées dans le cerveau. Le lecanemab, en revanche, pourrait être plus efficace pour se lier et éliminer les plaques amyloïdes au stade initial de leur accumulation dans le cerveau.

L'examen de l'autorisation du donanemab est en cours aux États-Unis et au Japon, et il faut attendre les résultats. Toutefois, si les caractéristiques du lecanemab et du donanemab sont bien comprises et que ces deux médicaments sont utilisés de manière appropriée, il est possible de réduire la dose et la durée du traitement, ainsi que les coûts, tout en augmentant l'innocuité et l'efficacité. D'autres recherches sont nécessaires.