L'azienda farmaceutica giapponese Eisai, che ha sviluppato un nuovo farmaco per il morbo di Alzheimer a livello mondiale dopo circa 20 anni, si è ritrovata ad affrontare una forte concorrenza solo un anno dopo il lancio.

Il 10 giugno, il comitato consultivo della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha raccomandato all'unanimità l'approvazione di "Donanemab", un farmaco per il morbo di Alzheimer sviluppato dalla società farmaceutica americana Lilly. La decisione del comitato consultivo non è vincolante dal punto di vista legale, ma la FDA segue generalmente le raccomandazioni del comitato consultivo, quindi è probabile che Donanemab venga lanciato negli Stati Uniti e in Giappone entro la fine dell'anno. Questo significa un rapido ingresso in concorrenza con "Lecanemab", il farmaco per il morbo di Alzheimer lanciato da Eisai nel 2023.

GlobalData, una società di ricerche di mercato britannica, prevede che le vendite dei farmaci di Eisai e Lilly raggiungeranno ciascuna circa 5 miliardi di dollari entro il 2029. La scelta del farmaco da parte dei pazienti e dei medici dipenderà probabilmente dalle differenze nelle caratteristiche specifiche e dalle strategie di vendita future delle due società.

Entrambi i farmaci condividono il meccanismo di inibizione della progressione del morbo di Alzheimer rimuovendo la proteina "beta-amiloide" che si accumula nel cervello, ma differiscono per quanto riguarda l'onere del paziente, il target di somministrazione, ecc.

I risultati degli studi clinici finora condotti hanno dimostrato che Donanemab di Lilly presenta un rischio leggermente più elevato di effetti collaterali come l'emorragia cerebrale. Inoltre, è applicabile solo ai pazienti che presentano una certa quantità di proteina "tau" nel cervello. Nello studio clinico di Donanemab, la somministrazione è stata continuata ogni 4 settimane e la somministrazione è stata interrotta quando è stato osservato un certo livello di efficacia.

D'altra parte, Lecanemab di Eisai deve essere somministrato ogni 2 settimane e il momento in cui la somministrazione può essere interrotta non è ancora chiaro. Per Eisai, Lecanemab è un elemento importante che determina la crescita futura dell'azienda. Il prodotto principale di Eisai al momento è il farmaco antitumorale "Lenvima", che ha rappresentato circa il 40% dei 741,8 miliardi di yen di fatturato di Eisai nel 2023. Tuttavia, Lenvima scadrà il brevetto per la sostanza nel 2026, il che aumenta la possibilità che i farmaci generici entrino nel mercato in seguito. Si prevede che Lecanemab, un farmaco per il morbo di Alzheimer, sarà il "farmaco successore" che sostituirà Lenvima dopo la scadenza del brevetto.

Nel frattempo, il National Center for Geriatrics and Gerontology del Giappone fornisce anche informazioni su Donanemab di Lilly. Il centro di ricerca ha attirato l'attenzione sulla possibilità che Donanemab rimuova in modo efficace la placca amiloide nel cervello. Nel 2021, Lilly ha richiesto l'approvazione accelerata dalla FDA degli Stati Uniti sulla base dei risultati dello studio clinico di fase 2 "TRAILBLAZER-ALZ" che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Donanemab, ma la FDA ha sospeso l'approvazione accelerata di Donanemab nel gennaio 2023. Ciò è dovuto alla mancanza di "dati di 100 persone che hanno ricevuto Donanemab per almeno 12 mesi", necessari per confermare la sicurezza di Donanemab. Tuttavia, la FDA non ha espresso preoccupazioni sull'efficacia di Donanemab.

Lilly ha continuato a condurre studi clinici di fase 3 per raccogliere i dati necessari e ha presentato una domanda di approvazione formale alla FDA degli Stati Uniti nel luglio 2023 e una domanda di approvazione al Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare del Giappone nello stesso anno a settembre.

La differenza tra Lecanemab e Donanemab sta nel fatto che il tipo di aggregati beta-amiloide a cui si legano è diverso. Lecanemab si lega sia ai protofibrilli, aggregati beta-amiloide di dimensioni intermedie, che alle placche amiloidi più grandi. Donanemab, d'altra parte, si lega selettivamente alle placche amiloidi che si accumulano nel cervello e che nel tempo vengono marcate con una "piroglutamilazione". Questa differenza potrebbe essere una delle ragioni per cui Donanemab rimuove in modo più efficace la placca amiloide accumulata nel cervello. Lecanemab, d'altra parte, potrebbe rimuovere in modo più efficace la placca amiloide nella fase iniziale del processo di accumulo nel cervello.

Attualmente, la revisione per l'approvazione di Donanemab è in corso negli Stati Uniti e in Giappone e dobbiamo attendere i risultati. Tuttavia, comprendendo bene le caratteristiche di Lecanemab e Donanemab e utilizzando entrambi gli anticorpi in modo appropriato, potrebbe essere possibile aumentare la sicurezza e l'efficacia riducendo la dose e la durata del trattamento e il costo. Sono necessarie ulteriori ricerche in futuro.