去年，全球在近20年后成功开发出新的阿尔茨海默病治疗药物的卫材公司，在上市一年后就迎来了强劲的竞争对手。

美国食品药品监督管理局 (FDA) 咨询委员会于6月10日一致建议批准美国制药公司礼来开发的阿尔茨海默病治疗药物“多纳奈单抗”。尽管咨询委员会的决定没有法律约束力，但 FDA 通常会采纳咨询委员会的意见，因此多纳奈单抗很有可能在今年内在美国和日本上市。这意味着礼来将在卫材公司 2023 年推出的阿尔茨海默病治疗药物“乐肯比”上市后迅速进入竞争。

英国市场调研公司 GlobalData 预计，到 2029 年，卫材和礼来这两种药物的销售额将分别达到约 50 亿美元。患者和医生将选择哪种药物，将取决于它们之间细微的差异以及未来两家公司推出的销售策略。

这两种药物都共享相同的机制，即通过去除大脑中积累的“β-淀粉样蛋白”来抑制阿尔茨海默病的发展，但在患者负担、给药目标等方面存在差异。

根据迄今为止的临床试验结果，礼来的多纳奈单抗似乎存在脑出血等副作用风险。此外，该药物仅适用于大脑中存在一定水平的“tau 蛋白”的患者。在多纳奈单抗的临床试验中，患者每 4 周接受一次持续给药，并在观察到一定程度的疗效后停止给药。

相比之下，卫材的乐肯比需要每 2 周给药一次，目前尚不清楚何时可以停止给药。对于卫材来说，乐肯比是该公司未来增长的关键所在。卫材目前的主打产品是抗癌药物“仑伐替尼”，该药物在卫材 2023 年的 7418 亿日元总收入中占了约 40%。但仑伐替尼将在 2026 年面临专利到期，届时仿制药可能会进入市场。阿尔茨海默病治疗药物乐肯比被寄予厚望，希望它能够在仑伐替尼专利到期后接替其地位。

另一方面，日本国立长寿医疗研究中心也提供了有关礼来多纳奈单抗的信息。研究中心注意到，多纳奈单抗有可能有效去除大脑中的淀粉样蛋白斑块。2021 年，礼来基于多纳奈单抗安全性和有效性评估的二期临床试验“TRAILBLAZER-ALZ”的结果，向美国 FDA 申请快速批准，但 FDA 于 2023 年 1 月拒绝了多纳奈单抗的快速批准。这是因为缺少“至少 12 个月接受多纳奈单抗治疗的 100 人数据”，而这些数据是确认多纳奈单抗安全性的必要数据。然而，FDA 没有表达对多纳奈单抗疗效的担忧。

礼来继续进行三期临床试验，收集必要数据，并于 2023 年 7 月向美国 FDA 提交正式批准申请。同年 9 月，该公司也在日本向厚生劳动省提交了批准申请。

乐肯比和多纳奈单抗的区别在于它们结合的淀粉样蛋白聚集体的类型不同。乐肯比与“原纤维”等中等大小的淀粉样蛋白聚集体和更大的淀粉样蛋白斑块相结合。而多纳奈单抗选择性地结合在脑中积累并随着时间推移而发生“焦谷氨酰化”标记的淀粉样蛋白斑块上。这种差异可能是多纳奈单抗更有效地去除脑中积累的淀粉样蛋白斑块的原因之一。另一方面，乐肯比更有可能有效地结合并去除大脑中开始积累的淀粉样蛋白斑块。

目前，多纳奈单抗在美国和日本正在进行审批，我们还需要等待结果。但如果能充分了解乐肯比和多纳奈单抗的特点，并合理使用这两种抗体药物，就有可能在降低剂量和治疗周期、控制成本的同时提高安全性并增强疗效。未来还需要进行更多研究。