В прошлом году компания Eisai, разработавшая новый препарат для лечения болезни Альцгеймера за последние 20 лет, столкнулась с мощным конкурентом всего через год после его запуска.

Консультативный комитет Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 10 июня единогласно рекомендовал одобрить препарат для лечения болезни Альцгеймера «донанемаб», разработанный американской фармацевтической компанией Eli Lilly. Решение консультативного комитета не имеет юридической силы, но FDA обычно следует его рекомендациям, поэтому донанемаб с большой вероятностью будет выпущен в США и Японии в течение этого года. Это означает быстрое вступление в конкуренцию с препаратом для лечения болезни Альцгеймера «леканви», выпущенным компанией Eisai в 2023 году.

Британская исследовательская компания GlobalData прогнозирует, что в 2029 году продажи препаратов Eisai и Eli Lilly составят около 5 миллиардов долларов США. Выбор пациента и врача будет зависеть от тонких различий в характеристиках и будущей стратегии продаж обеих компаний.

Оба препарата работают по одному механизму — удаляют из мозга белок «бета-амилоид», который накапливается в нем, и тем самым замедляют прогрессирование болезни Альцгеймера, но отличаются по цене, целевой группе и другим параметрам.

Согласно результатам клинических испытаний донанемаб компании Eli Lilly, проведенных на сегодняшний день, риск побочных эффектов, таких как кровоизлияние в мозг, несколько выше. Кроме того, препарат подходит только тем пациентам, у которых в мозге присутствует определенный уровень белка «тау». В клинических испытаниях донанемаба пациентам его вводили каждые 4 недели, и когда достигался определенный уровень эффективности, прием прекращали.

С другой стороны, леканви компании Eisai нужно вводить каждые 2 недели, и пока неясно, когда можно будет прекратить его прием. Для Eisai леканви — это важный препарат, от которого зависит будущий рост компании. В настоящее время основным продуктом компании Eisai является противоопухолевый препарат «ленвима», который принес компании 7418 млрд иен выручки в 2023 году, что составляет около 40% от общего объема продаж. Однако в 2026 году истекает срок действия патента на ленвима, и после этого на рынке могут появиться дженерики. От леканви, препарата для лечения болезни Альцгеймера, ждут, что он станет «преемником» ленвима после истечения срока действия его патента.

С другой стороны, японский Национальный центр гериатрических исследований предоставляет информацию о донанемабе компании Eli Lilly. Исследовательский центр отмечает, что донанемаб может эффективно удалять амилоидные бляшки в мозге. В 2021 году Eli Lilly подала заявку в FDA США на ускоренное одобрение донанемаба на основании результатов клинических испытаний фазы 2 «TRAILBLAZER-ALZ», которые оценивали его безопасность и эффективность, но FDA в январе 2023 года приостановила рассмотрение этой заявки. Это связано с тем, что не хватало данных «не менее чем 100 человек, принимавших донанемаб в течение как минимум 12 месяцев», необходимых для подтверждения безопасности препарата. Тем не менее FDA не выразило опасений по поводу эффективности донанемаба.

Компания Eli Lilly продолжила проведение клинических испытаний фазы 3, чтобы собрать необходимые данные, и в июле 2023 года подала заявку в FDA США на его официальное одобрение, а в сентябре того же года подала заявку на одобрение в Министерство здравоохранения, труда и благосостояния Японии.

Различие между леканви и донанемабом заключается в том, что они связываются с разными видами амилоидных бета-агрегатов. Леканви связывается как с «протофибриллами», амилоидными бета-агрегатами среднего размера, так и с более крупными амилоидными бляшками. Донанемаб, с другой стороны, избирательно связывается с амилоидными бляшками, которые накапливаются в мозге и с течением времени становятся «пироглутамилированными». Это различие может быть одной из причин, по которой донанемаб более эффективно удаляет амилоидные бляшки из мозга. В свою очередь, леканви, возможно, более эффективно связывается и удаляет амилоидные бляшки на ранней стадии их накопления в мозге.

В настоящее время в США и Японии продолжается рассмотрение заявки на одобрение донанемаба, и нужно дождаться результатов. Однако понимание особенностей леканви и донанемаба и умелое использование этих двух лекарственных препаратов, содержащих антитела, может дать возможность снизить дозу и продолжительность приема, а также затраты при одновременном повышении безопасности и эффективности. Необходимы дальнейшие исследования.